С открытием супербактерий исследования устойчивости к антибиотикам привлекли беспрецедентное внимание. Среди многочисленных антибиотиков, после многих лет обширного клинического мониторинга и применения, исследователи с удивлением обнаружили, что пептидные антибиотики, такие как колистин и другой редко используемый антибиотик ванкомицин, имеют очень мало резистентных штаммов.

Сегодня мы обсудим колистин сульфат, антибиотик с широким спектром действия и минимальной резистентностью. Чтобы помочь всем получить более четкое представление и использовать его более научно, мы рассмотрим его концепцию, фармакодинамику, фармакокинетику и мнения экспертов о его применении при различных очагах инфекции.

1. Понятия пептидов и колистина: Колистин относится к группе щелочных пептидных антибиотиков, включающей пять типов: A, B, C, D и E. В клинической практике обычно используются полимиксин B и E. Полимиксин B вводится в виде полимиксина сульфата B, тогда как полимиксин E выпускается в виде полимиксина сульфата и колистина метансульфоната (CMS).

2. Фармакодинамика колистина сульфата:

3. Антибактериальный механизм колистина:

• Поликатионное кольцо колистина связывается с фосфатными группами на клеточной мембране грамотрицательных бактерий, увеличивая проницаемость мембраны и вызывая утечку небольших молекул, таких как пурины и пиримидины, что приводит к отеку, растворению и гибели бактерий.
• Колистин разрушает клеточные мембраны через пути контакта везикул, вызывая осмотический дисбаланс и растворение бактерий.
• Реакция колистина на окислительный стресс приводит к накоплению гидроксильных радикалов, повреждающих ДНК бактерий.
• Колистин также нейтрализует эндотоксины в организме.

2. Антибактериальный спектр колистина сульфата: колистина сульфат проявляет мощную антибактериальную активность против большинства грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Aeromonas, Escherichia coli, Klebsiella, Stenotrophomonas maltophilia и Citrobacter. Однако он проявляет неудовлетворительную активность против Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Salmonella, Shigella и всех грамположительных бактерий, анаэробных бактерий и некоторых грамотрицательных кокков (например, виды Neisseria), микоплазмы, хламидий, Proteus mirabilis, Morganella, Serratia, Burkholderia и паразитов.

3. Фармакокинетика колистина: колистина сульфат подвергается неренальному метаболизму при попадании в организм, тогда как колистина метансульфонат в основном выводится через почки. Исследования показывают, что 70% колистина метансульфоната выводится в неизмененном виде через почки, при этом скорость почечного клиренса составляет 103 мл/мин. Критические заболевания, почечная дисфункция, прерывистый гемодиализ и непрерывная заместительная почечная терапия существенно влияют на фармакокинетику колистина метансульфоната.

4. Применение при различных очагах инфекции: Мнение 1: Не рекомендуется использовать только сульфат колистина, так как это может привести к потерям и неоптимальному использованию. Для эффективных, действенных и экономичных результатов лечения рекомендуется комбинированная терапия с другими препаратами на основе очага инфекции, патогена и чувствительности. Мнение 2: При тяжелых инфекционных заболеваниях, таких как эмпиема, бронхиальная обструкция и серозит уток, вызванных множественными патогенами, рекомендуется сочетание колистина с противомикробными препаратами для использования высокой чувствительности и эффективности, а также для улучшения абсорбции, усиления синергии и борьбы с воспалением и токсинами. Мнение 3: При кишечных заболеваниях сочетание сульфата колистина с гидрохлоридом линкомицина, метронидазолом и препаратами для гемостаза, противовоспалительными и восстановительными средствами помогает в лечении мультипатогенных энтеротоксических синдромов, вызванных кокцидиями, бактериями и анаэробными бактериями. Мнение 4: Помимо терапевтического применения, сульфат колистина имеет экономическую ценность для стимулирования роста птицы. Несмотря на запрет на использование кормовых добавок, их применение на местах на стадиях высокого риска и откорма остается целесообразным.

5. Клиническая практика и тематические исследования: клинические случаи применения колистина сульфата подчеркивают его совместимость и соотношение с доксициклина гидрохлоридом, высокорастворимым в воде флорфениколом и усилителями широкого спектра действия, демонстрируя его чувствительность и эффективность при лечении таких состояний, как цистит цыплят, сепсис Escherichia coli и серозит уток. Точные соотношения и корректировки дозировки имеют решающее значение, учитывая такие проблемы, как неабсорбция и технологии формулирования.