Сульфат колистина, также известный как колистин, полимиксин Е, антибиотики и др., представляет собой белый или почти белый порошок, без запаха, горький и гигроскопичный, легко растворимый в воде, малорастворимый в метаноле и этаноле, практически нерастворимый в ацетоне, эфире и др. химикаты и слабо растворимы в свободной щелочи в воде. Стабилен в диапазоне pH 3-7,5. Сульфат колистин продуцируется полимиксином и оказывает сильное антибактериальное действие на грамотрицательные бактерии. Применяется для лечения кишечных заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями, в качестве кормовой добавки и оказывает значительное стимулирующее рост действие. Он хорошо работает в сочетании с сульфаметоксазолом.

Фармакодинамика
Сульфат колистин относится к фунгицидам узкого спектра действия. Он оказывает сильное антибактериальное действие на грамотрицательные бактерии, такие как Escherichia coli, сальмонеллы, пастереллы, шигеллы, бруцеллы, вибрионы и синегнойная палочка. Среди них он оказывает сильное бактерицидное действие на Pseudomonas aeruginosa и Vibrio. Бактерицидный механизм заключается в повреждении мембраны бактериальной клетки, повышении ее проницаемости и возникновении утечки аминокислот, пуринов, пиримидинов, К+ и других веществ в бактериальный организм. Он также может влиять на функции ядра и рибосом, что приводит к гибели бактерий. Бактерии нелегко устойчивы к этому продукту и имеют полную перекрестную устойчивость к полимиксину B. Однако перекрестная устойчивость к другим антибиотикам отсутствует. К этому продукту устойчивы все грамположительные бактерии, а также протеи, бруцеллы и серратии. Сульфат-колистин в основном применяют для лечения кишечных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, а также для местного лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, вызванных ожогами и травмами. В качестве кормовой лекарственной добавки он оказывает стимулирующее рост действие.

Фармакокинетика
Этот продукт редко всасывается при приеме внутрь, а после всасывания распределение препарата в организме плохое, кратковременное. Через 8 часов перорального приема, за исключением желчи, в других тканях были лишь следовые количества, а через 16 часов - во всех тканях не было остатков. После введения он широко распределяется в организме и достигает максимума в основных тканях в течение 0,5-1 часа. Однако проникнуть в грудную полость, полость сустава и очаг инфекции непросто, а также трудно попасть в спинномозговую жидкость. Через 6 часов его невозможно обнаружить, кроме крови, трахеи, слюнных желез, почек и мочи. Через 24 часа его невозможно обнаружить, кроме трахеи, почек и мочи. Скорость связывания лекарств с белками относительно низкая. В основном выводится через почки, он склонен накапливаться в организме при неполной функции почек.

Антиэндотоксин
Эндотоксины представляют собой тип токсинов, синтезируемых, вырабатываемых и выделяемых бактериями, состоящих из O-специфичных боковых цепей, основных полисахаридов и липида А. Проблема всех антибиотиков заключается в высвобождении бактериального эндотоксина, в то время как сульфат колистина имеет наименьшее высвобождение бактериального эндотоксина. . Что еще более важно, сульфат колистина может нейтрализовать эндотоксины, связывая положительно заряженный NH2 с отрицательно заряженным фосфатным корнем эндотоксина липида А, продуцируемого бактериями; Таким образом, сульфатированный колистин может устранять бактериальные эндотоксины, ингибировать высвобождение и активность бактериальных эндотоксинов и является хорошим антиэндотоксиновым препаратом. Согласно отчетам исследований Lü Genfa et al. (2004), как только эндотоксины связываются с рецепторами на поверхности клеток и опосредуют активацию клеток, сульфат колистина утрачивает свой антиэндотоксиновый эффект. Следовательно, поддержка прямого нейтрализующего эффекта колистина сульфата на эндотоксины является основным способом противодействия эндотоксинам.

фармакологическая активность
Сульфат-колистин обладает антибактериальной активностью главным образом благодаря своей молекулярной структуре, состоящей из трех ключевых активных групп: жирных кислот, положительно заряженных аминокислот и циклических пептидов. Отсутствие или изменение любой из вышеперечисленных структур значительно снизит их бактерицидную активность. Сульфат-колистин оказывает бактерицидное действие, главным образом, как положительно заряженная свободная аминогруппа, способная связываться с отрицательно заряженными фосфат-ионами в фосфолипидах бактериальных клеток, снижая поверхностное натяжение цитоплазматической мембраны бактерий и нарушая ее целостность. Это увеличивает проницаемость клеточной мембраны, вызывая вытекание основных компонентов клетки, особенно пуринов и пиримидинов, из цитоплазмы, тем самым подавляя рост бактерий или приводя к их гибели. В связи с высоким содержанием фосфолипидов в клеточной мембране грамотрицательных бактерий, в то время как содержание фосфолипидов в клеточной мембране грамположительных бактерий крайне низкое, антибактериальное действие колистина сульфата наиболее сильно проявляется преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий. Ввиду этого антибактериальный спектр сульфатированного колистина ограничен грамотрицательными бактериями, такими как Escherichia coli, Salmonella, Pasteurella, Pseudomonas aeruginosa и Hemophilus. Более того, эти бактерии обычно проявляют широко распространенную устойчивость к широко используемым аминогликозидам, пенициллину, цефалоспоринам, фторхинолонам и другим антибиотикам; Более того, многие бактерии обладают множественной лекарственной устойчивостью. Однако к сульфатированному колистину нелегко развить устойчивость, и на сегодняшний день не обнаружено устойчивости против распространения сульфатированных плазмид, устойчивых к колистину. Так, диффузия и распространение устойчивости к сульфатированному колистину происходит крайне медленно, и в настоящее время подавляющее большинство грамотрицательных бактерий весьма чувствительны к сульфатированному колистину.

Характеристики сульфатированного колистина
(1) Имеет чрезвычайно сильную устойчивость к грамотрицательным бактериям. В частности, он оказывает специфическое ингибирующее действие на развитие Escherichia coli, Salmonella и Pseudomonas aeruginosa.
(2) Обладает бактерицидным действием. Нарушая функцию избирательной проницаемости клеточных мембран, бактерии погибают.
(3) Практически не существует проблемы лекарственной устойчивости. Устойчивости к фактору R не обнаружено.
(4) Синергический эффект с препаратами против грамположительных бактерий. При применении в сочетании с цинк-бактериоцинами, афлатоксинами, сульфаниламидами, полусинтетическим пенициллином, гентамицином и др. эффект еще лучше.
(5) Никаких остатков. При пероральном приеме он почти не всасывается в кишечнике, но при внутримышечном введении забор крови и всасывание хорошие, поэтому можно не беспокоиться об остатках в продуктах животного происхождения.
(6) Стимулировать рост скота и птицы, а также предотвращать и контролировать инфекционный энтерит у скота и птицы.

цель
Он относится к классу антибиотиков и применяется для лечения кишечных заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Он обладает определенным стимулирующим эффектом и в основном используется при чувствительных бактериальных инфекциях, таких как сепсис, острый энтерит, инфекции мочевыводящих путей и т. д. Этот продукт вырабатывается полимиксиновыми бактериями и оказывает сильное антибактериальное действие на грамотрицательные бактерии. Применяется для лечения кишечных заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Сульфат колистин используется для проникновения через клеточную мембрану бактерий и изучения антикоагулянтного действия маннозы, а также устойчивости к антибиотикам некоторых микроорганизмов, например Баумана. Его также использовали для изучения гепатотоксичности в почках крыс, значений МИК против Pseudomonas aeruginosa, кинетики уничтожения времени и постантибиотических эффектов (PAE).